Действие сериала происходит в современном Нью-Йорке, куда приезжает сам Шерлок. Холмс в Нью-Йорке будет лечиться от наркотической зависимости. После реабилитации Шерлок (актёр Джонни Ли Миллер) снимает на пару с Джоан Ватсон квартиру в самом убогом квартале Бруклина. Героиня Люси Лью - Джоан Ватсон - убеждённая трезвенница и, по совместительству - хирург, у которого забрали медицинскую лицензию после смерти пациента, .